Domov

Proč je želatina zavedenou farmaceutickou pomocnou látkou

Želatina se v léčivech používá již více než sto let, a to z dobrého důvodu. Je biologicky odvozena, obecně uznávána jako bezpečná, flexibilní napříč lékovými formami a kompatibilní s širokou škálou aktivních farmaceutických složek (API). Jako farmaceutická pomocná látka se objevuje v tvrdých kapslích, měkkých tobolkách, potahech tablet, čípcích a dokonce i jako plazmatický expandér a matrice pro péči o rány.

Funkční role želatiny

Jedna pomocná látka může v jedné formulaci plnit několik funkcí, a právě proto si ji kupující cení:

• Tvorba obalu kapsle: termoreverzibilní gelovací a filmotvorné vlastnosti želatiny podporují výrobu dvoudílných obalů tvrdých kapslí a plastifikovaných obalů měkkých tobolek.
• Vazba a soudržnost: želatinové roztoky lze použít jako pojiva ve vybraných tabletových formulacích pro podporu tvorby granulí a mechanické pevnosti.
• Filmový potah: želatinu lze použít v některých tradičních nebo specializovaných formulacích pro potahování tablet.
• Stabilizace: v kapalinách a polotuhých látkách želatina suspenduje částice a zlepšuje pocit v ústech nebo viskozitu.
• Biokompatibilita: v pokročilých aplikacích slouží jako degradovatelná matrice pro řízené dodávání.

Co by měla prokazovat „farmaceutická kvalita“

Navrhovaný materiál by měl splňovat příslušnou lékopisnou monografii a schválenou specifikaci zákazníka, měl by být vyroben v rámci vhodného systému jakosti a měl by být doložen kvalifikací dodavatele a údaji o propouštění specifickými pro danou šarži. Vzhledem k tomu, že se požadavky liší v závislosti na trhu, lékové formě a cestě podání, měla by být „farmaceutická kvalita“ ověřována prostřednictvím dokumentovaných kontrol, nikoli jako marketingový štítek.

Oddělení kvality by mělo být schopno propojit každou přijatou šarži se schválenou specifikací materiálu, identitou dodavatele, certifikátem pravosti (COA) specifickým pro danou šarži, kvalifikačním statusem a veškerou požadovanou dokumentací o živočišném původu nebo TSE. Interní záznamy dodavatele o šaržích jsou obvykle uchovávány v rámci jeho systému jakosti a mohou být v případě potřeby přezkoumány prostřednictvím kvalifikace nebo auditu.

Bezpečnostní profil, který by měli kupující pochopit

Vhodnost farmaceutické želatiny závisí na jejím zamýšleném použití a kontrolních opatřeních uplatňovaných v celém dodavatelském řetězci. Kupující a výrobci léčivých přípravků by měli identifikovat vlastnosti materiálu a rizika nečistot, která jsou relevantní pro lékovou formu, cestu podání, formulaci a cílový trh:

• Mikrobiologická kvalita: stanovte mikrobiální limity vhodné pro daný materiál a zamýšlené použití. Testování bakteriálních endotoxinů může být nezbytné pro určité parenterální nebo jinak vysoce rizikové aplikace, ale není automaticky vyžadováno pro každou jakost perorální želatiny.
• Elementární nečistoty: vyhodnoťte relevantní rizika elementárních nečistot na základě příslušných lékopisných požadavků, informací od dodavatele, výrobního procesu a posouzení rizik hotového léčiva.
• Původ zvířat a riziko TSE: zdokumentujte druhy zvířat, tkáně, země původu, výrobní proces, sledovatelnost a příslušné kontroly TSE.
• Nečistoty související s procesem: posoudit látky, které by mohly reálně vzniknout ze surovin nebo výrobního procesu, a aplikovat příslušné specifikace a zkušební požadavky.
• Vlastnosti související s výkonem: regulace pevnosti gelu, viskozity, vlhkosti, pH, čirosti, velikosti částic nebo jiných atributů podle jejich vlivu na zamýšlenou formulaci a proces.

Dokumentace BSE/TSE pro želatinu živočišného původu

U želatiny získané z skotu nebo jiných materiálů relevantních z hlediska TSE by mělo posouzení zohlednit druh zvířete, použité tkáně, země původu, sledovatelnost a výrobní proces. Kupující by si měli vyžádat dokumentaci o původu zvířat a TSE požadovanou pro cílový trh a zamýšlený léčivý přípravek. V evropském kontextu může platný certifikát vhodnosti pro TSE doložit shodu s příslušnými požadavky Ph. Eur. na TSE, ale nenahrazuje COA ani neprokazuje shodu s jakostí specifickou pro danou šarži.

Regulační postupy a dokumentace

Kvalifikace farmaceutické želatiny by měla být doložena dokumenty, které zákazníkovi umožní vyhodnotit kvalitu materiálu, živočišný původ, výrobní kontroly, sledovatelnost a řízení změn. Požadované balení závisí na cílovém trhu, lékové formě, cestě podání a postupu zákazníka pro kvalifikaci dodavatele. Žádný samostatný certifikát nenahradí kompletní posouzení založené na riziku.

Přizpůsobení třídy aplikaci

Farmaceutická želatina by měla být vybrána podle její zamýšlené funkce a procesu. U tvrdých tobolek může být relevantní pevnost gelu, viskozita, vlastnosti při tuhnutí, čirost, barva, mikrobiologická kvalita a výkon na lince výroby tobolek. Výkon měkkých tobolek závisí také na celkovém složení pláště – včetně želatiny, změkčovadla a vody – a také na kompatibilitě náplně, zapouzdření, uzavření a podmínkách sušení.

Sdělte dodavateli informace o lékové formě, zamýšlené funkci, výrobním procesu, požadavcích na živočišný původ, cílovém trhu a specifikaci cílového materiálu. Dodavatel může doporučit kandidátskou jakost, ale zákazník by ji měl kvalifikovat v rámci zamýšlené receptury a výrobního procesu.

Často kladené otázky

Otázka: Lze potravinářskou želatinu použít ve farmaceutických výrobcích?

A: Není určeno pro léčivé přípravky. Farmaceutické aplikace vyžadují výrobu v souladu s GMP a lékopisné zkoušky pro uvolňování, které potravinářská kvalita neposkytuje.

Otázka: Jaké důkazy o BSE/TSE mám požadovat?

A: Prohlášení o zemi původu, prohlášení o riziku TSE/BSE a důkaz, že zdrojová zvířata byla vhodná k lidské spotřebě v oblastech se zanedbatelným rizikem.

Otázka: Ovlivňuje želatina rychlost rozpouštění?

A: Ano. Pevnost a viskozita gelu přímo ovlivňují rozpouštění kapslí a uvolňování aktivní farmaceutické látky (API), takže výběr jakosti musí být specifický pro danou aplikaci.

Otázka: Jak ověřím shodu s lékopisnými požadavky?

A: Požadovat CoA s odkazem na příslušnou monografii (USP/EP/JP/ChP) a v případě potřeby i testování třetí stranou.

Klíčové poznatky

• Farmaceutická želatina musí být vyrobena v souladu s GMP a uvolněna v souladu s lékopisným monografií – potravinářská jakost není ekvivalentní.
• Dokumentace BSE/TSE a kontroly endotoxinů/mikrobií jsou základními bezpečnostními požadavky, nikoli doplňky.
• Výběr jakosti by se měl řídit vaší cestou podání a cílem rozpouštění, nikoliv skladovými zásobami dodavatele.
• Skutečný farmaceutický dodavatel poskytuje kompletní regulační dokumentaci a zajišťuje kontinuitu dodávek, což snižuje riziko pro váš dodavatelský řetězec.

Eric Ma

Generální ředitel

S využitím dvacetiletých zkušeností v odvětví výroby želatiny a kolagenu řídil Eric strategické operace, které trvale zajišťují robustní růst podnikání a expanzi na globální trh.